Nephroprotective effects of Lippia sidoides ethanolic extract against ischemia/reperfusion-induced acute kidney injury

Abstract Ischemia/reperfusion injury (I/R) is commonly related to acute kidney injury (AKI) and oxidative stress. Antioxidant agents are used to treat this condition. Lippia sidoides is a brazillian shrub with anti-inflammatory and anti-oxidative properties. Thus, the aim of this study is to evaluate the effect of Lippia sidoides ethanolic extract (LSEE) on in vivo and in vitro models of AKI induced by I/R. Male Wistar rats were submitted to unilateral nephrectomy and ischemia on contralateral kidney for 60 min via clamping followed by reperfusion for 48 h. They were divided into four groups: Sham, LSEE (sham-operated rats pre-treated with LSEE), I/R (rats submitted to ischemia) and I/R-LSEE (rats treated with LSEE before ischemia). Kidney tissues homogenates were used to determine stress parameters and nephrin expression. Plasma and urine samples were collected for biochemical analysis. I/R in vitro assays were evaluated by 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-Diphenyltetrazolium Bromide (MTT) and flow cytometry assays in Rhesus Monkey Kidney Epithelial Cells (LLC-MK2). The LSEE treatment prevented biochemical and nephrin expression alterations, as well as oxidative stress parameters. In the in vitro assay, LSEE protected against cell death, reduced the reactive oxygen species and increased mitochondrial transmembrane potential. LSEE showed biotechnological potential for a new phytomedicine as a nephroprotective agent.

Lesão renal aguda em pacientes com doença pulmonar: interação rim-pulmão / Acute kidney injury in critically ill patients with lung disease: kidney-lung crosstalk

OBJETIVO: Investigar os fatores associados à lesão renal aguda e o prognóstico em pacientes com doença pulmonar. MÉTODOS: Foi realizado estudo prospectivo com cem pacientes consecutivos admitidos em uma unidade de terapia intensiva respiratória em Fortaleza (CE). Foram investigados fatores de risco para lesão renal aguda e mortalidade em um grupo de pacientes com doenças pulmonares. RESULTADOS: A média de idade foi de 57 anos, sendo 50% do gênero masculino. A incidência de lesão renal aguda foi maior nos pacientes com PaO2/FiO2<200 mmHg (54% versus 23,7%; p=0,02). O óbito ocorreu em 40 casos. A mortalidade no grupo com lesão renal aguda foi maior (62,8% versus 27,6%; p=0,01). A relação PaO2/FiO2<200 mmHg foi fator independente associado à lesão renal aguda (p=0,01); PEEP na admissão (OR: 3,6; IC95%: 1,3-9,6; p=0,009) e necessidade de hemodiálise (OR: 7,9; IC95%: 2,2-28,3; p=0,001) foram fatores de risco independentes para óbito. CONCLUSÃO: Houve maior mortalidade no grupo com lesão renal aguda. Mortalidade aumentada foi associada com ventilação mecânica, PEEP alta, ureia e necessidade de diálise. Estudos futuros devem ser realizados para melhor estabelecer as inter-relações entre lesão renal e pulmonar e seu impacto no prognóstico.

OBJECTIVE: To examine the factors associated with acute kidney injury and outcome in patients with lung disease. METHODS: A prospective study was conducted with 100 consecutive patients admitted to a respiratory intensive care unit in Fortaleza (CE), Brazil. The risk factors for acute kidney injury and mortality were investigated in a group of patients with lung diseases. RESULTS: The mean age of the study population was 57 years, and 50% were male. The incidence of acute kidney injury was higher in patients with PaO2/FiO2<200 mmHg (54% versus 23.7%; p=0.02). Death was observed in 40 cases and the rate of mortality of the acute kidney injury group was higher (62.8% versus 27.6%; p=0.01). The independent factor that was found to be associated with acute kidney injury was PaO2/FiO2<200 mmHg (p=0.01), and the independent risk factors for death were PEEP at admission (OR: 3.6; 95%CI: 1.3-9.6; p=0.009) and need for hemodialysis (OR: 7.9; 95%CI: 2.2-28.3; p=0.001). CONCLUSION: There was a higher mortality rate in the acute kidney injury group. Increased mortality was associated with mechanical ventilation, high PEEP, urea and need for dialysis. Further studies must be performed to better establish the relationship between kidney and lung injury and its impact on patient outcome.

Cuidado ao paciente com Doença Renal Crônica no nível primário: pensando a integralidade e o matriciamento / Care for patients with Chronic Kidney Disease at the primary healthcare level: considerations about comprehensiveness and establishing a matrix

A Doença Renal Crônica é um problema de saúde pública crescente no mundo. A detecção e o tratamento precoces reduziriam as altas taxas de morbimortalidade e os custos associados. Este trabalho buscou identificar o panorama do acesso ao cuidado a partir da conduta dos médicos da Atenção Primária à Saúde na linha de cuidado da doença. Aplicaram-se questionários para 62 médicos de família dos Centros de Saúde da Família do município de Fortaleza. Os achados apontam que a Taxa de Filtração Glomerular foi mensurada por apenas 8.1% dos médicos para pacientes diabéticos e 4.8% para pacientes hipertensos. Mais da metade dos médicos (51.2%) referenciariam o paciente apresentando redução leve/moderada da Taxa de Filtração Glomerular ao nível secundário. Por outro lado, 25.8% dos médicos não referenciariam o paciente com Doença Renal Crônica avançada ao especialista. A lacuna entre esses dois níveis da atenção implica em barreira de acesso ao usuário, podendo comprometer avanços no plano da integralidade. A criação de novos dispositivos no processo de trabalho torna-se urgente e o apoio matricial apresenta-se como proposta viável para a articulação das ações entre os níveis da atenção no cuidado do portador da Doença Renal Crônica ou seus fatores de risco.

Chronic kidney disease is a public health problem throughout the world. Early detection and treatment can reduce morbidity, mortality and associated expenditures. The objective of this research is to examine primary healthcare from a physician's perspective, evaluating the patient's access to other levels of healthcare. Questionnaires were given to 62 family physicians working in primary healthcare units in the city of Fortaleza. Glomerular filtration rate was measured by only 8.1% of the physicians when evaluating patients with diabetes and 4.8% when evaluating hypertensive patients. The majority of physicians (51.2%) refer patients with slight/moderate Glomerular filtration rate reduction to a nephrologist. On the other hand, 25.8% do not refer patients with advanced chronic kidney disease reduction to a specialist. The gap between these levels of healthcare creates a barrier to user access, prejudicing comprehensive healthcare. The creation of new work processes is urgently required and the matrix process is a viable option to connect these healthcare levels for the care of patients with chronic kidney disease or its main risk factors (diabetes and arterial hypertension).

Rosiglitazona, agonista do PPAR-y "Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-y" reverte a nefrotoxicidade induzida pelo tenofovir-DF / The peroxisome proliferator-activated receptor-y agonist rosiglitazone reverses tenofovir-induced nephrotoxicity

Introdução: A nefrotoxicidade dos antiretrovirais constituem atualmente fator importante na morbidade e mortalidade de pacientes com HIV. O tenofovir DF (TDF) se enquadra em um dos antiretrovirais mais lesivos ao rim. Conhecer seu mecanismo de nefrotoxicidade e estudar medidas protetoras podem melhorar seu uso clínico. Material e Métodos: Ratos foram tratados durante 30 dias com uma de duas doses de TDF (50 ou 300mg/Kg de dieta), sendo que um grupo teve adicionado em sua dieta maleato de rosiglitazona (RSG) na dose de 92mg/Kg de dieta nos últimos 15 dias. Após esse período, os ratos foram colocados em gaiola metabólica e sacrificados. Foram estudados parâmetros bioquímicos, fluxo sanguíneo renal e os rins extraídos para expressão semiquantitativa dos transportadores epiteliais tubulares. Resultados: Os animais que receberam TDF em dose alta apresentaram insuficiência renal severa acompanhada de redução da expressão da oxido-nítrico sintase endotelial e vasoconstricção renal intensa. Todos esses parâmetros foram parcialmente revertidos pela administração de RSG. Baixas doses de TDF não causou alteração significativa do ritmo de filtração glomerular, porém induziu fosfatúria, acidose tubular proximal, poliúria e redução da capacidade de concentração urinária. Essas alterações foram associadas a redução da expressão de alguns transportadores epiteliais (cotransportador sódio-fosforo, contratransportador sódio-hidrogênio tipo 3 e aquaporina tipo 2). Não foi caracterizado síndrome de Fanconi, pois não houve proteinúria ou glicosúria. O tratamento com RSG reverteu todos os parâmetros de nefrotoxicidade estudados, normalizando as alterações bioquímicas urinárias e a expressão dos transportadores de membrana. Conclusões: Os achados desses experimentos tem potencial aplicação clínica em pacientes com nefrotoxicidade induzida pelo TDF, especialmente naqueles com hipofosfatemia e/ou redução do ritmo de filtração glomerular.

Objective: To characterize the mechanisms of tenofovir disoproxil fumarate (TDF)- induced nephrotoxicity and the protective effects of rosiglitazone (RSG), a peroxisome proliferator-activated receptor-y agonist. Methods: Rats were treated for 30 days with one of two TDF doses (50 or 300 mg/kg of food), to which RSG (92 mg/kg of food) was added for the last 15 days. Biochemical parameters were measured, and renal tissue was extracted for immunoblotting. Results: Mean daily ingestion was comparable among all the treated groups. Highdose TDF induced severe renal failure accompanied by reduced expression of endothelial nitric-oxide synthase and intense renal vasoconstriction. All of these features were ameliorated by RSG administration. Low-dose TDF did not alter the glomerular filtration rate but induced significant phosphaturia, proximal tubular acidosis and polyuria, as well as reducing urinary concentrating ability. These alterations were caused by specific downregulation of the sodium-phosphorus cotransporter, sodium/hydrogen exchanger 3 and aquaporin 2. No Fanconi's syndrome was identified (proteinuria was normal and there was no glycosuria). Treatment with RSG reversed TDF-induced tubular nephrotoxicity, normalizing urinary biochemical parameters and membrane transporter protein expression. Conclusion: These findings have potential clinical applications in patients presenting with TFV-induced nephrotoxicity, especially in those presenting with hypophosphatemia or a reduction in glomerular filtration rate.

Efeito do avental branco como causa da refratariedade da hipertensão / White-coat effect as cause of resistant hypertension

A abordagem de pacientes hipertensos com pressão arterial de difícil controle no consultório, a chamada hipertensão arterial refratária, deve ser realizada de maneira planejada para evitar excesso de medicamentos e/ou exames desnecessários. Em virtude da alta prevalência do efeito do avental branco em pacientes com hipertensão arterial refratária, a monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) deve ser realizada na etapa inicial da avaliação. O algoritmo de investigação proposto neste artigo para identificar pacientes com suspeita de hipertensão arterial resistente tem na MAPA o instrumento central e definidor de condutas nesta situação, empregada com o objetivo principal de excluir pacientes com um efeito de avental branco exacerbado